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化学キャップ

化学キャップは、mRNA治療薬およびバイオテクノロジーで広く利用されており、真核生物のmRNA 5′末端の主要な構成要素の一つです。これらは7-メチルグアノシン(m7G)部分を持ち、5′–5′ トリリン酸橋を介してトランスクリプトの最初の核酸に結合しています。化学キャッピングを調整することで、治療用mRNAの性能を向上させる例としては、LNA(locked nucleic acid)修飾された二ヌクレオチドのmRNAキャップアナログの使用があります。
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化学的な修飾、例えばロック核酸(LNA)置換を含む二ヌクレオチドmRNAキャップアナログの使用は、翻訳と安定性を向上させます 0.3。mRNA治療薬が望ましいタンパク質に体内で効果的に翻訳されることを確保することが重要です。mRNAの安定性を高め、新型コロナウイルス感染症(COVID-19)に対する新しい研究手法を作り出すために、アデニン(A)、シトシン(C)、グアニン(G)、チミジン(T)をそのホスホロチオエート誘導体で置き換えることができます。これにより、RNA鎖が分解から保護され、生物体内での半減期が延長されます。

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これを活用して、mRNAキャップ構造を変更し、その結果としてmRNAによって引き起こされる免疫応答を何らかの形で調節することが可能となり、これは不要な反応を減らしつつ、治療効果を高める点で有益です。化学キャップは用途により、複数回使用可能なシールまたは単回使用のシールで構成され、製品設計と使用において柔軟性が提供されます。
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化学的なキャップは、特に高いタンパク質生成を達成するために円形RNAを設計する際に有益です。なぜなら、それにより翻訳開始効率が向上します。化学的キャップは治療の必要性に応じてカスタマイズできます。例えば、キャップ構造を変更することで異なる翻訳制御レベルや安定性を得ることができます。キャップアナログのさまざまな修飾は、ターゲットとする疾患に基づいて潜在的に多様な新しい治療法につながる可能性があります。
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